然而，記者近日從國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局等多個(gè)渠道核實(shí)后發(fā)現(xiàn)，這個(gè)被國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)翹首盼望的 “大限之日”，早已于一個(gè)多月前的5月13日就悄悄來(lái)臨。

　　目前，一場(chǎng)關(guān)于抗ED藥物仿制及市場(chǎng)爭(zhēng)奪的角力早已悄然開(kāi)始，地奧集團(tuán)、廣藥白云山等多家藥企開(kāi)始著手生產(chǎn)準(zhǔn)備。而這背后，國(guó)產(chǎn)仿制藥進(jìn)一步提高質(zhì)量的呼聲也漸漸升高。

　　 研報(bào)稱(chēng)市場(chǎng)上百億

　　近日，記者從成都市內(nèi)幾家大型連鎖藥房了解到，目前國(guó)內(nèi)在售抗ED藥物幾乎呈三分市場(chǎng)的局面，分別是輝瑞旗下“藍(lán)色小藥丸”萬(wàn)艾可、禮來(lái)旗下“黃色小藥丸”希愛(ài)力(通用名他達(dá)拉非)以及拜耳旗下“橘紅色小藥丸”艾力達(dá)(通用名伐地那非)。記者從成都市內(nèi)某大型連鎖藥房得到的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)顯示，萬(wàn)艾可零售價(jià)128元/粒，銷(xiāo)售市場(chǎng)份額占ED類(lèi)藥物的65%；希愛(ài)力零售價(jià)138元/粒，占32.8%；艾力達(dá)128元/粒，占2.2%。

　　上述數(shù)據(jù)也基本與它們?cè)谌珖?guó)市場(chǎng)的占比相符。據(jù)世界最大的醫(yī)藥咨詢(xún)機(jī)構(gòu)美國(guó)IMS健康公司的數(shù)據(jù)，在2013年國(guó)內(nèi)抗ED藥品市場(chǎng)中，萬(wàn)艾可在27個(gè)主要城市占據(jù)著58.8%的市場(chǎng)份額，希愛(ài)力占34.6%，艾力達(dá)占6.6%。

　　記者查看國(guó)信證券今年5月底發(fā)布的研報(bào)發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)ED患者人數(shù)約1.4億人，但因國(guó)內(nèi)抗ED藥物定價(jià)貴，1次(1粒)費(fèi)用100元以上，大大抑制了國(guó)內(nèi)患者需求。國(guó)信證券分析指出，隨著專(zhuān)利陸續(xù)到期，仿制藥上市后相較于原研藥具有性?xún)r(jià)比優(yōu)勢(shì)，被抑制的需求和購(gòu)買(mǎi)廉價(jià)“假偉哥”的患者將轉(zhuǎn)移購(gòu)買(mǎi)仿制“偉哥”。

　　國(guó)信證券研報(bào)顯示，假設(shè)國(guó)內(nèi)約1.4億的ED患者有30%接受治療，則接受治療人數(shù)0.42億人；假設(shè)仿制藥上市后定價(jià)分別為20元/粒，30元/粒，40元/粒，50元/粒，60元/粒，接受治療的ED患者每年分別使用5次 (粒)、10次(粒)、15次(粒)、20次(粒)，中國(guó)潛在市場(chǎng)規(guī)模達(dá)百億元級(jí)別。而目前ED正規(guī)治療藥品僅10億元規(guī)模，未來(lái)具數(shù)十倍潛在增長(zhǎng)空間。另外，來(lái)自世衛(wèi)組織的統(tǒng)計(jì)顯示，全球患有勃起機(jī)能障礙的男性約10%。按此計(jì)算，其市場(chǎng)容量在600億~1000億元。

　　國(guó)產(chǎn)“偉哥”磨刀霍霍

　　記者近日以專(zhuān)利號(hào)從國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局檢索發(fā)現(xiàn)，輝瑞旗下萬(wàn)艾可在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)期已于今年5月13日到期，而并非外界盛傳的7月1日，這一消息也得到輝瑞方面證實(shí)。1994年，輝瑞制藥向中國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局申請(qǐng)萬(wàn)艾可主要活性成分“枸櫞酸西地那非”治療男性性功能障礙用途的專(zhuān)利。2001年9月，“萬(wàn)艾可”獲得了國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的專(zhuān)利授權(quán)，同時(shí)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

　　可以預(yù)見(jiàn)的是，萬(wàn)艾可中國(guó)專(zhuān)利保護(hù)到期，這一長(zhǎng)期被輝瑞把持的巨大市場(chǎng)將會(huì)被打破。

　　早在2012年1月，廣藥就聘任了諾貝爾獎(jiǎng)獲得者、號(hào)稱(chēng)“偉哥之父”的弗里德·穆拉德博士擔(dān)任廣州醫(yī)藥研究總院院長(zhǎng)。

　　6月26日，記者致電廣藥白云山獲悉，白云山旗下“偉哥”研制項(xiàng)目現(xiàn)已完成申報(bào)生產(chǎn)的全部研究工作，已申報(bào)生產(chǎn)批文，其仿枸櫞酸西地那非片(萬(wàn)艾可)已處于審批狀態(tài)，公司內(nèi)部也組建了團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)國(guó)產(chǎn) “偉哥”生產(chǎn)的前期準(zhǔn)備，對(duì)于未來(lái)藥品上市的定價(jià)和市場(chǎng)推廣，白云山也已經(jīng)有一系列規(guī)劃，據(jù)公司內(nèi)部人士透露，未來(lái)國(guó)產(chǎn)“偉哥”在價(jià)格上肯定比輝瑞有優(yōu)勢(shì)，但具體優(yōu)勢(shì)多大，會(huì)依市場(chǎng)接受度而定。白云山董秘陳靜向記者表示，公司爭(zhēng)取成為國(guó)內(nèi)第一批生產(chǎn)國(guó)產(chǎn)“偉哥”的藥企，如果拿到該藥的審批文件，最快年內(nèi)有望上市，不過(guò)一切還視食藥監(jiān)總局的審批情況進(jìn)行。

　　記者采訪(fǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，截至目前，白云山尚不知曉萬(wàn)艾可在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)已于5月到期。無(wú)獨(dú)有偶，早在2004年10月就已提交 “偉哥”仿制藥生產(chǎn)批文的地奧集團(tuán)也表示尚不清楚輝瑞萬(wàn)艾可中國(guó)專(zhuān)利已到期的事實(shí)，不過(guò)，對(duì)于像地奧和白云山這類(lèi)提前為即將“解禁”的市場(chǎng)做準(zhǔn)備的藥企來(lái)說(shuō)，這一日期又顯得不那么重要。地奧集團(tuán)相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者透露，地奧已經(jīng)準(zhǔn)備好用于制備國(guó)產(chǎn)“偉哥”的設(shè)備和原料，只要拿到相關(guān)生產(chǎn)批文，即可在四川廣漢進(jìn)行生產(chǎn)制備，同時(shí)，該負(fù)責(zé)人也表示，仿制“偉哥”上市的零售價(jià)一定會(huì)比進(jìn)口“偉哥”便宜。

　　去年7月，天方藥業(yè)研發(fā)的“偉哥”經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局審批完畢，獲臨床用藥資格。根據(jù)國(guó)內(nèi)慣例，從獲批臨床到上市，通常需2~3年的臨床檢測(cè)周期。市場(chǎng)分析認(rèn)為，天方藥業(yè)版“偉哥”將以每粒30元左右“超經(jīng)濟(jì)”的市場(chǎng)售價(jià)撬動(dòng)美國(guó)“偉哥”在華十多年的寡頭地位。

　　此外，另一家上市公司常山股份已發(fā)公告稱(chēng)，其研發(fā)的枸櫞酸西地那非片有望于2015年上市。

　　國(guó)信證券研報(bào)顯示，過(guò)去10年，有11家中國(guó)企業(yè)參與申報(bào)枸櫞酸西地那非仿制藥。記者日前查詢(xún)的國(guó)家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站藥品注冊(cè)批件信息顯示，除了上述3家企業(yè)外，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè) 、四川源基制藥、珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠(chǎng)、北京中天康達(dá)醫(yī)藥、廣東生化制藥工程技術(shù)開(kāi)發(fā)中心等10余家企業(yè)，均已申請(qǐng)了偉哥仿制藥批文。

　　據(jù)記者了解，四川源基制藥實(shí)際上是地奧集團(tuán)旗下部分藥品的源藥和生產(chǎn)基地，地奧內(nèi)部人士向記者表示，當(dāng)初和源基一起申報(bào)了西地那非的相關(guān)批文，但事實(shí)上今后“偉哥”仿制藥的主要工作還是由地奧來(lái)承擔(dān)。

　　輝瑞：不會(huì)在專(zhuān)利到期后減少投入

　　面對(duì)萬(wàn)艾可中國(guó)專(zhuān)利到期、中國(guó)藥企群起搶仿的情況，輝瑞中國(guó)企業(yè)溝通部總監(jiān)席慶在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪(fǎng)時(shí)表示，輝瑞制藥并不會(huì)在藥品專(zhuān)利到期后減少投入。

　　國(guó)信證券報(bào)告指出，專(zhuān)利到期后，原研藥多采取大幅降價(jià)策略，從歷史經(jīng)驗(yàn)看，短期內(nèi)原研藥降幅不會(huì)超過(guò)50%。席慶認(rèn)為，萬(wàn)艾可的品牌、質(zhì)量、療效，包括多年來(lái)形成的營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)、銷(xiāo)售群體都是公司的優(yōu)勢(shì)，只要戰(zhàn)略得當(dāng)，銷(xiāo)量不會(huì)受太大影響，國(guó)內(nèi)藥企爭(zhēng)相仿制“偉哥”，對(duì)輝瑞萬(wàn)艾可今后的銷(xiāo)售不是壞事，“我們共同對(duì)大眾進(jìn)行知識(shí)普及，未來(lái)ED就診率有望逐步提升，這也有助于打開(kāi)中國(guó)ED治療藥物市場(chǎng)空間。”

　　現(xiàn)實(shí)確如席慶所說(shuō)的那么美好嗎？公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，隨著萬(wàn)艾可在全球各國(guó)專(zhuān)利的陸續(xù)到期，其市場(chǎng)份額也逐步下降，從2000年的90%降到了2012年的47%。而在未來(lái)更低價(jià)格、所差無(wú)幾的藥效的沖擊下，其市場(chǎng)份額勢(shì)必將進(jìn)一步受到影響。另外，萬(wàn)艾可2012年全球銷(xiāo)售收入20.51億美元，主要貢獻(xiàn)來(lái)自美國(guó)，因2012年美國(guó)專(zhuān)利到期，仿制藥大批量上市，導(dǎo)致2013年全球收入18.81億元，下降8%。萬(wàn)艾可在韓國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)于2012年5月17日到期，次日，市場(chǎng)上就出現(xiàn)了多達(dá)28種形態(tài)和用量不同的仿制藥，而這些仿制藥的售價(jià)僅僅相當(dāng)于 “萬(wàn)艾可”的三分之一，就在當(dāng)月，“萬(wàn)艾可”的銷(xiāo)售額也銳減至原來(lái)的43%。同樣的情況也出現(xiàn)在了泰國(guó) ，專(zhuān)利保護(hù)到期后，由于仿制藥的售價(jià)只有 “萬(wàn)艾可”的十分之一，迫使輝瑞制藥不得不將價(jià)格下調(diào)30%。

　　從國(guó)際市場(chǎng)來(lái)看，輝瑞似乎在“積極布局”應(yīng)對(duì)專(zhuān)利到期帶來(lái)的相關(guān)措施。據(jù)外媒報(bào)道，在美國(guó)市場(chǎng)，輝瑞為了應(yīng)對(duì)仿制藥和假冒“偉哥”在網(wǎng)上的銷(xiāo)售，推出了網(wǎng)上經(jīng)濟(jì)版?zhèn)ジ纾送?，網(wǎng)站促銷(xiāo)計(jì)劃還包括顧客首次預(yù)訂量中三片免費(fèi)、第二次預(yù)訂打七折。不過(guò)，在中國(guó)市場(chǎng)上還沒(méi)有采取這類(lèi)措施的跡象。

　　RDPAC(中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì))媒體關(guān)系總監(jiān)左玉增向記者介紹，跨國(guó)制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品專(zhuān)利保護(hù)到期，通常是推出新產(chǎn)品、申請(qǐng)新的適應(yīng)癥、搶先生產(chǎn)首仿藥，甚至是收購(gòu)新產(chǎn)品或者新公司。

　　仿制藥質(zhì)量尚需提高

　　“偉哥”專(zhuān)利到期所帶來(lái)的市場(chǎng)正是國(guó)內(nèi)藥企仿制藥發(fā)展的一個(gè)良好契機(jī)。未來(lái)幾年，全球?qū)⒂袛?shù)百種藥的專(zhuān)利相繼到期，蘊(yùn)藏著超過(guò)千億美元的市場(chǎng)。對(duì)于超過(guò)九成藥品均為仿制藥的中國(guó)市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，這將是一個(gè)巨大的蛋糕。

　　不久前，衛(wèi)計(jì)委等八部委出臺(tái)《關(guān)于做好常用低價(jià)藥品供應(yīng)保障工作的意見(jiàn)》。衛(wèi)計(jì)委有關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人公開(kāi)表示，“引導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員盡量用價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的藥品，能用便宜的不用貴的，能用仿制藥不用原研藥。”

　　然而，席慶告訴記者，對(duì)于國(guó)產(chǎn)“偉哥”的藥效還需要根據(jù)國(guó)家要求進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)，盡管藥效化學(xué)藥物的分子結(jié)構(gòu)都是一樣的，但輔料有所不同，穩(wěn)定性或有差異。這也正是國(guó)產(chǎn)仿制藥最易受到詬病的地方。

　　據(jù)了解，目前，我國(guó)4000多家生產(chǎn)企業(yè)共持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)18.7萬(wàn)個(gè)，其中，化學(xué)藥品批準(zhǔn)文號(hào)約12.1萬(wàn)個(gè)，絕大多數(shù)為仿制藥。國(guó)家食藥監(jiān)總局開(kāi)展的藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果顯示，部分仿制藥與被仿制藥質(zhì)量上存在差距。

　　國(guó)家食藥監(jiān)總局2007年10月1日起正式施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》第七十四條規(guī)定：仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。

　　不過(guò)，醫(yī)藥行業(yè)專(zhuān)家在《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀》和《影響藥品質(zhì)量差異的主要因素分析》研究報(bào)告中均指出，目前我國(guó)執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未能提升國(guó)內(nèi)仿制藥品與進(jìn)口原研藥內(nèi)在質(zhì)量上的根本差異；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能對(duì)違規(guī)投料、違反工藝生產(chǎn)或中成藥非法添加化學(xué)藥物進(jìn)行有效的控制，在假冒偽劣藥品的監(jiān)管中尚缺乏有力的技術(shù)支撐。藥品生產(chǎn)普遍依據(jù)自行編制的生產(chǎn)工藝規(guī)程，往往與在藥品監(jiān)管部門(mén)申報(bào)的藥品生產(chǎn)工藝不一致。其次，原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與其生產(chǎn)工藝不匹配，藥品的安全從源頭上就失去了可控性。

　　我國(guó)仿制藥生產(chǎn)一直被 “只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”難題困擾，雖然掌握原研藥的化學(xué)成分、原料藥、輔料等信息，但是對(duì)于原研藥通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間積累起來(lái)的特殊工藝、質(zhì)量控制流程，以及化合物晶型等關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)重視程度不夠。

?　　2012年2月13日，國(guó)務(wù)院印發(fā)《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，全面提高仿制藥的質(zhì)量是 《規(guī)劃》的重要任務(wù)之一。

　　2013年2月16日，《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知》(國(guó)食藥監(jiān)注[2013]34號(hào))明確，在國(guó)家食藥監(jiān)總局規(guī)定時(shí)間內(nèi)未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的，應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)；藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿(mǎn)時(shí)仍未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的，不予再注冊(cè)，注銷(xiāo)批準(zhǔn)文號(hào)。

　　隨著國(guó)內(nèi)仿制藥的進(jìn)一步完善，相關(guān)藥企有望共享更大的市場(chǎng)蛋糕。

　　國(guó)內(nèi)申請(qǐng)“偉哥”仿制藥生產(chǎn)批文的企業(yè)

　　常州市天普生物化學(xué)制藥有限公司(常山藥業(yè)控股)

　　江蘇亞邦?lèi)?ài)普森藥業(yè)有限公司

　　江蘇亞邦藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

　　廣州白云山制藥股份有限公司

　　廣東省生物化學(xué)制藥有限公司

　　成都地奧制藥集團(tuán)股份有限公司

　　江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司

?　　四川源基制藥有限公司

?　　山東羅欣藥業(yè)股份有限公司

　　北京中天康達(dá)醫(yī)藥技術(shù)有限公司

　　珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠(chǎng)