原著中兩位理科天才的出招與拆招，一直是書迷對為期待的部分，與此同時，兩人惺惺相惜卻又不得不屢屢對立的友情，也格外讓人揪心。對于兩位主演，蘇有朋導演形容這兩個角色彼此之間是“的愛也是的痛”，張魯一和王凱則自曝不僅是中戲弟的關系，且早前有過合作默契十足，簡省了磨合的，在拍攝時都一心琢磨如何讓角色演繹到，并呈現(xiàn)看的對手戲。蘇有朋導演蘇有朋直言，《嫌疑人x的獻身》是自己職業(yè)生涯必須要直面的一個難題，在情理之間、愛情與友情之間，要做出許多艱難的選擇。

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