中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長曹雪濤帶領(lǐng)課題組發(fā)現(xiàn)，長鏈非編碼RNA（lncRNA）可通過直接結(jié)合細胞漿中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白分子并影響其磷酸化的新方式而調(diào)控免疫細胞的分化發(fā)育與功能。該成果為研究lncRNA發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的作用機制提出了新觀點，并為免疫細胞分化發(fā)育與功能調(diào)控研究提出了新方向。相關(guān)成果發(fā)表于新一期《科學(xué)》。
樹突狀細胞（DC）作為機體免疫系統(tǒng)的“哨兵”，在識別外界病原體入侵并啟動免疫應(yīng)答反應(yīng)中起著關(guān)鍵性作用。因此，關(guān)于DC如何定向分化發(fā)育及其免疫激活功能如何得以有效發(fā)揮，成為免疫學(xué)領(lǐng)域的研究重點。
在“973”計劃與國家自然科學(xué)基金重點項目的資助下，曹雪濤與第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室博士生王品以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點實驗室、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所科研人員組成聯(lián)合研究團隊，用轉(zhuǎn)錄組芯片和RNA-seq高通量方法，動態(tài)分析了人外周血單核細胞分化為非成熟DC、成熟DC過程中的長鏈非編碼RNA（lncRNA）表達譜變化，發(fā)現(xiàn)了一個在人DC中選擇性高表達的lncRNA并將此功能未知的新lncRNA命名為lnc-DC。
研究表明，lnc-DC存在于DC胞漿中，能通過一種尚未報道過的作用方式，即通過其3"端結(jié)構(gòu)區(qū)域直接結(jié)合胞漿中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白分子STAT3并保護STAT3的Y705位磷酸化，從而增強DC中STAT3信號通路，發(fā)揮其維持與促進人DC發(fā)育成熟和激活T細胞免疫應(yīng)答的能力，由此對DC分化發(fā)育、抗原提呈與免疫激活功能起到至關(guān)重要的作用。
專家認(rèn)為，該研究創(chuàng)新性地提出了lncRNA作用的一種新模式，為lncRNA功能與機制研究以及細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控提出了一個重要方向。lnc-DC的發(fā)現(xiàn)也有助于新型高效DC疫苗的研發(fā)與疾病免疫治療。
